Synthesis and Structure-Activity Relationship Study of LRRK2 and LRRK2(G2019S) mutant Co-Inhibitors
LRRK2 와 LRRK2(G2019S) 돌연변이 동시억제제의 합성 및 구조-활성 관계 연구
- 주제(키워드) LRRK2 , LRRK2(G2019S) , Parkinson's disease , inhibitor
- 발행기관 서강대학교 일반대학원
- 지도교수 문봉진
- 발행년도 2020
- 학위수여년월 2020. 8
- 학위명 석사
- 학과 및 전공 일반대학원 화학과
- UCI I804:11029-000000065302
- 본문언어 영어
- 저작권 서강대학교 논문은 저작권보호를 받습니다.
초록/요약
파킨슨병은 65세 이상 인구의 2%에 영향을 미치는 신경퇴행성질환이다. 파킨슨병에 걸린사람들은 떨림, 결림, 행동장애와 같은 증상이 나타난다. 아직 파킨슨병 환자를 위한 LRRK2 돌연변이 억제제는 개발되지 않았다. LRRK2는 2527개의 아미노산으로 구성된 큰 단백질이다. 그리고 LRRK2는 총 7개의 변형 (LRRK2[G2019S], LRRK2[I2020T], LRRK2[S1761R], LRRK2[Y1699 C], LRRK2[R1441C/G], LRRK2[N1437H])을 가지고 있으며, 이는 질병과의 연관성으로 인해 병원성으로 간주된다. 이중 G2385R은 아시아인들의 파킨슨병 발병률을 증가시키고, LRRK2에서 질병과 관련된 가장 흔한 돌연변이인 G2019S는 키나아제 활성이 야생형보다 높다. 따라서 LRRK2 키나아제 활성은 질병의 발생과 관련될 수 있다. 그러므로 LRRK2 와 LRRK2(G2019S)를 동시억제하는 억제제의 개발이 필수적이다.
more초록/요약
Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder affecting 2% of the population over 65 years of age. PD patients have symptoms such as tremor, stiffness, and slow motion. There is unmet medical needs for Leucine-Rich Repeat Kinase 2 (LRRK2) mutation inhibitors for PD patient. LRRK2 is a large protein composed of 2527 amino acids. There are a total of 7 LRRK2 variants (LRRK2[G2019S], LRRK2[I2020T], LRRK2[S1761R], LRRK2[Y1699C], LRRK2[R1441C/G], and LRRK2[N1437H]), which are considered pathogenic due to their association with disease. Thus, LRRK2 kinase activity may be associated with the development of disease. Therefore, the development of inhibitors that simultaneously inhibit LRRK2 and LRRK2 (G2019S) is essential.
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