Synthesis and biological evaluation of rhodanine derivatives as clathrin inhibitors
- 주제(키워드) clathrin inhibitor
- 발행기관 서강대학교 일반대학원
- 지도교수 이덕형
- 발행년도 2017
- 학위수여년월 2017. 2
- 학위명 석사
- 학과 및 전공 일반대학원 화학과
- 실제URI http://www.dcollection.net/handler/sogang/000000061305
- 본문언어 한국어
- 저작권 서강대학교 논문은 저작권보호를 받습니다.
초록/요약
클라트린 매개 세포내이입(Clathrin-mediated endocytosis, CME)은 클라트린 피막(clathrin coat)으로 구성된 소포를 형성하여 항원, 신경전달물질, 성장인자와 같은 리간드를 세포 내로 이동시킨다. 이를 통해 신경전달과 세포막의 활동을 조절할 수 있다. 합성 저분자 화합물인 Pitstop2는 클라트린 말단 부위에 결합하여 클라트린 매개 세포내이입을 선택적으로 억제할 수 있는 물질로 2011년도에 개발됐으나 다른 연구그룹의 실험결과에 의하면 클라트린이 관여하지 않는 세포내이입에도 관여하여 비선택적인 물질로 판명되었다. 본 연구자는 클라트린 단백질의 중요 결합부위(hot-spot)를 재분석하여 선택적으로 작용할 수 있는 화합물의 작용기들을 추출하고 이를 연결하는 화합물 골격을 디자인하였다. 선택된 골격을 중심으로 치환기를 도입하였으며 동시에 링커 길이의 변화와 다양한 유도체를 도입하여 화합물을 합성하였다. 활성평가에 대한 대조물질은 Pitstop2를 이용하여 실험을 진행하였다. 저해활성을 평가한 결과 IC50 = 3 μM로 현재까지 밝혀진 클라트린 저해제로써는 가장 약효가 가장 좋은 화합물을 합성하였으며, 동시에 높은 선택성을 나타내고 세포독성도 없는 물질 12ak을 발굴하였다.
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