Part 1. Studies on Total Synthesis of Tausalarin C, Part 2. Studies on Total Synthesis of Neaumycin B
- 발행기관 서강대학교 일반대학원
- 지도교수 이덕형
- 발행년도 2020
- 학위수여년월 2020. 8
- 학위명 박사
- 학과 및 전공 일반대학원 화학과
- UCI I804:11029-000000065426
- 본문언어 영어
- 저작권 서강대학교 논문은 저작권보호를 받습니다.
초록/요약
Part 1. Studies on Total Synthesis of Tausalarin C 일본의 Kashman 교수 연구실에서 분리한 Tausalarin C는 salarin A와 pre-taumycin A의 구조가 결합된 화합물로, 12개의 입체탄소, 17각형 고리, α,β,γ,δ-conjugated carbonyl, carbamate, epoxide, triacylamide, 6 개의 이중결합, N-CHO 작용기, 2개의 amide 결합 등 매우 다양한 작용기들이 밀접하게 연결되어 있는 화합물이다. Tausalarin C는 인간 백혈병 세포주인 K562에 대하여 1 uM 농도에서 35% (24시간), 65% (48시간), 74% (72시간)의 세포성장 억제 효율을 보였고, 현재 천연물 공급의 한계로 추가적인 생리활성 연구 결과는 없지만 잠재적인 항암제 개발을 위한 유효 및 선도 화합물로써의 역할을 기대할 수 있다고 판단하여 합성 연구를 진행 중에 있다. Pre-taumycin A는 합성을 완료하였고, salarin A는 총 30 단계까지 합성하였으며, 현재 macrolactone ring 합성을 진행 중에 있다. Part 2. Studies on Total Synthesis of Neaumycin B 2018년 W. Fenical 교수팀은 바하마 군도에 서식하는 Stypopodium zonale (갈조류의 일종)에서 Micromonospora sp. (CNY-010 균주)을 분리한 후 이 균주를 배양하여 Neaumycin B를 얻었다. 이 화합물은 19개의 입체탄소, spiro ketal, 28각형 고리, epoxide, 5개의 이중결합 등 다양한 작용기들이 연결되어 있는 구조이다. 네우마이신 B는 NCI 60 세포주 중에서 백혈병 세포주에 대하여 활성이 있고, 다발성 골수종(multiple myeloma) 세포주(RPMI-8226)에 대하여 적절한 선택성을 보였으며, 생존율이 매우 낮은 악성 종양인 교모세포종 (U87 human glioblastoma)에 대하여 상당한 효능과 선택성을 보였다. 네우마이신 B(1)의 LD50은 5.6 x 10-5 μg/mL (6.4 x 10-8 μM)인데, 이 정도의 효능과 선택성이면 교모세포종 치료제를 개발하는데 유용한 선도물질로써 가치가 있다고 판단하여 합성 연구를 진행 중에 있다.
more초록/요약
Part 1. Studies on Total Synthesis of Tausalarin C According to the proposed structure, tausalarin C (1) is assembled from pre-taumycin A (2) and salarin A (3). Tausalarin C (1) is a compound in which a wide variety of activators are closely connected, including 12 stereotactic carbon, 17 macrolactone ring, α, β, γ, δ-conjugate carbonyl, carbamate, acetylimide agonists, six double bonds, N-CHO and two amide bonds. Regarding the biological activity of natural products, tausalarin C (1) has an efficiency of inhibiting cell growth of 35% (24 hours), 65% (48 hours), and 74% (72 hours) at 1 μM concentration against human leukemia cell line K562. This value is better than that of taumycin A and salarin A, respectively, but it has no specific activity2 against another human leukemia cell line, UT7. Although there is no additional study of the biological activity due to the limited supply of natural product, effective and leading compounds for development of potential anticancer drug can be expected to inhibit cell growth by supplying derivatives through total synthesis. Part 2. Studies on Total Synthesis of Neaumycin B In 2018, a team of W. Fenical professors obtained specific compounds by cultivating the strains after separating the Micromonospora sp. (CNY-010 strains) from the Stypopodium zonale (a type of galzo) inhabiting the Bahamas archipelago. This compound is a structure in which various functional groups such as 19 stereogenic centers, spiro ketals, 28-rings, epoxide, and 5 double bonds are connected. Neaumycin B (1) provides various results of constructing a new skeleton, confirms the authenticity of the absolute and conformational structure of Neaumycin B (1) suggested by Professor W. Fenical, provides lead compounds of the treatment of glioblastoma. The study was started with the expectation that it would also contribute to academic development in organic synthesis and application of new drugs.
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