Transcription factor BATF regulates tumor infiltrating Treg cells via chemokine receptor
- 주제(키워드) 조절 T세포 , 종양 침윤 림프구 , BATF , 세포이동 , Treg cells , Tumor infiltrating lymphocytes , BATF , cell migration
- 발행기관 서강대학교 일반대학원
- 지도교수 이갑열
- 발행년도 2019
- 학위수여년월 2019. 8
- 학위명 석사
- 학과 및 전공 일반대학원 생명과학과
- 실제URI http://www.dcollection.net/handler/sogang/000000064447
- UCI I804:11029-000000064447
- 본문언어 영어
- 저작권 서강대학교 논문은 저작권보호를 받습니다.
초록/요약
일반적으로 자가항원에 대한 비정상적인 면역 반응을 억제하는 기능을 담당하는 조절 T 세포는 몇몇 종류의 암에서 항암작용을 억제하는 역할을 하기도 한다 . 종양 침윤 림프구세포는 종양 발생 및 진행에 중요한 역할을 담당하며 , 이들은 전사인자 BATF 를 높게 발현하고 있다 . 하지만 아직까지 종양 침윤 림프구에서 BATF 의 역할은 완전히 규명되지 않았다 본 연구 결과 전사인자 BATF 가 케모카인 수용체의 발현 조절을 통해 조절 T 세포의 종양 침윤 현상을 조 절하였다 . RNA 염기서열 분석과 유전자세트 증폭 분석을 통해 Batf KO 조절 T 세포에서 림프구 이동과 주화성 반응 관련 유전자 가 감소된 것을 관찰하였다 . 또한 케모카인 수용체인 CCR4 와 CCR8 의 발현양 을 실시간 중합효소연쇄반응 을 통해 확인해본 결과 Batf KO 조절 T 세포에서 발현이 감 소했 다 . 정상 또는 Batf KO 유도 조절 T 세포에서 Batf 를 과발현시킨 결과 CCR4 와 CCR8 의 발현양이 증가하였다 . 더욱이 , Batf 결핍은 조절 T 세포의 주화 성 세포 이동 활성을 손상시켰다 . 생체 내 종양 실험 결과 Batf KO 조절 T 세포가 정상 조절 T 세포에 비해 암 조직으로 더 적게 침윤했다 종합적으로 본 연구는 BAT F 가 CCR4 와 CCR8 발현을 통해 종양 침윤 림프구를 조절한 다는 것을 보여준다
more초록/요약
In some types of tumor, regulatory T (Treg) cells which usually function as suppressor of abnormal immune response against self-antigens can also suppress anti-tumor immune response. Tumor infiltrating Treg cells (TITRs) play an important role in tumor microenvironment and they highly express Batf. However, the function of Batf in TITRs remain elusive. Here I show that the transcriptional factor BATF regulates the infiltration of Treg cells through induction of chemokine receptor gene expression. RNA-seq and GSEA analysis showed that Batf knockout Treg cells have negatively correlated gene sets related to lymphocyte migration and chemotaxis. Chemokine receptor CCR4 and CCR8 expression was confirmed by qRT-PCR and the expression levels were decreased in Batf knockout Treg cells. Overexpression of Batf in WT or Batf knockout induced Treg (iTreg) cells increased the expression level of CCR4 and CCR8. Furthermore, Batf knockout Treg cells have impaired cell migration activity toward chemoattractants. In vivo tumor experiment showed that Batf knockout Treg cells infiltrate less into tumor tissues compared with WT Treg cells. Taken together, these data indicate that BATF controls tumor infiltrating regulatory T cells by regulating CCR4 and CCR8 expression.
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