용매/반용매 결정화에 의한 Azilsartan 입도 제어 : Size control of Azilsartan by Drowning-out crystallization
- 주제(키워드) Azilsartan , Drowning-out Crystallization , Crystal size reduction , Dissolution rate
- 발행기관 서강대학교 일반대학원
- 지도교수 구기갑
- 발행년도 2019
- 학위수여년월 2019. 8
- 학위명 석사
- 학과 및 전공 일반대학원 화공생명공학과
- 실제URI http://www.dcollection.net/handler/sogang/000000064285
- UCI I804:11029-000000064285
- 본문언어 영어
- 저작권 서강대학교 논문은 저작권보호를 받습니다.
초록/요약
Azilsartan, one of angiotensin II receptor blocker used for the treatment of hypertension for patients with diabetes, heart failure, and chronic kidney disease, has difficulties in formulation due to its poor aqueous solubility. To complement the insufficient bioavailability of azilsartan, particle size reduction of azilsartan by drowning-out was attempted. By injecting an azilsartan/ethanol solution into the antisolvent of water, two phases of azilsartan, amorphous and crystalline type A, were found along with phase transformation. The crystal size and phase transformation were strongly affected by the operating parameters such as the volume ratio of antisolvent/azilsartan solution, crystallization temperature, and additives. Furthermore, addition of carboxylic acids to the antisolvent of water produced nano-meter sized crystals. An enhancement in the dissolution rate was found for size-reduced azilsartan crystals, especially when the crystals sizes were in the nano-meter range.
more초록/요약
Azilsartan은 안지오텐신 II 수용체 차단제로 당뇨, 심장기능상실, 만성신질환 환자의 고혈압 치료에 사용되는 약물이나 난용성으로 제형 연구에 어려움을 겪고 있다. 본 연구에서는 azilsartan의 생체이용률을 높이기 위해 azilsartan의 미세 결정 제조 공정을 개발하고자 azilsartan의 변형 및 오염의 위험성이 낮은 용매/반용매 결정화 공정에 대한 정량적인 연구를 수행하였다. 본 연구에서 제안한 결정화 공정에서는 결정화 초기에 비정질의 azilsartan이 생성되나 일정시간 후 결정(결정형: Type A)으로 상전이 됨을 알 수 있었다. 결정화 온도, 용매/반용매의 비율 및 첨가제(Carboxylic acid)가 상전이 과정과 결정 입도에 미치는 영향을 분석하여 나노미터 크기의 azilsartan 결정을 제조할 수 있는 최적 운전 조건을 도출하였고, Azilsartan 입도별 용출 속도를 비교, 분석하였다.
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