Characterization of HDAC9 in bEnd.3 cells upon OGD/Reperfusion injury
- 주제(키워드) HDAC9 , spinal cord injury , OGD/Reperfusion
- 발행기관 서강대학교 일반대학원
- 지도교수 주봉건
- 발행년도 2015
- 학위수여년월 2015. 2
- 학위명 석사
- 학과 및 전공 일반대학원 생명과학과
- 실제URI http://www.dcollection.net/handler/sogang/000000055508
- 본문언어 한국어
- 저작권 서강대학교 논문은 저작권보호를 받습니다.
초록/요약
It has been previously reported that histone deacetylases and their inhibitors regulate integrity of blood-brain barrier which plays important roles in spinal cord injury and brain ischemic stroke. In this study, expression patterns and function of histone deacetylases were examined in bEnd.3 endothelial cells using in vitro oxygen-glucose deprivation/reperfusion model. HDAC9 isoform2 which lacks deacetylase domain was increased significantly in bEnd.3 cells subjected to oxygen-glucose deprivation/reperfusion injury. However, cellular localization of HDAC9 isoform2 was not changed after oxygen-glucose deprivation/reperfusion injury. To investigate biological function of HDAC9 isoform2, RNA interference was applied. Expression of 21 genes was changed in HDAC9-depletd bEnd.3 cells treated with oxygen-glucose deprivation/reperfusion injury. Especially, down-regulated genes such as Gbp1, Oas1b, Oas2, Oas3, Irf7, Mx2, Usp18, Scn4a and Ninj2 are involved in inflammation, integrity of blood-brain barrier, and cell homeostasis. Collectively, this study suggests that HDAC9 isoform2 may plays important role in inflammation, cell-cell interaction, and cell homeostasis in endothelial cells.
more초록/요약
최근 히스톤 탈아세틸화 효소 및 저해제가 척수 손상 및 허혈성 뇌질환 진행에서 중요한 역할을 하고 blood brain barrier를 유지한다는 보고가 증가하고 있다. 본 연구에서는 in vitro oxygen-glucose deprivation/reperfusion 모델을 이용하여 혈관 내피세포 손상 시 발현이 변하는 히스톤 탈아세틸화 효소를 조사하고 그 기능을 알아보고자 하였다. 연구 결과, oxygen glucose deprivation/reperfusion 처리시 deacetylase domain이 없는 HDAC9 isoform2의 발현이 특이적으로 증가되는 것을 확인하였다. 하지만 손상 전후 HDAC9 isoform2의 세포 내 위치는 변하지 않았다. HDAC9 isoform2의 기능을 유추하고자 RNA 간섭을 이용하여 HDAC9 isoform2 발현을 억제시킨 결과 일부 유전자의 발현이 변화하였으며 특히 Gbp1, Oas1b, Oas2, Oas3, Irf7, Mx2, Usp18, Scn4a, Ninj2 등과 같은 발현이 감소하는 유전자가 염증반응, blood brain barrier 유지 및 세포 항상성에 관련되어 있음을 알 수 있었다. 이러한 결과를 통해 HDAC9 isoform2가 blood brain barrier를 구성하고 있는 혈관 내피세포의 염증반응 및 세포-세포 결합 유지에 관련된 조절자로 작용할 수 있다는 가능성을 제시하였다.
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