Decreased Wip1 phosphatase level during mitosis is induced by APC/CCdh1-mediated proteolysis
- 주제(키워드) 도움말 Cell cycle , DNA damage , Wip1 , APC/C complex
- 발행기관 서강대학교 일반대학원
- 지도교수 차혁진
- 발행년도 2014
- 학위수여년월 2014. 2
- 학위명 석사
- 학과 및 전공 도움말 일반대학원 생명과학과
- 실제URI http://www.dcollection.net/handler/sogang/000000053392
- 본문언어 영어
- 저작권 서강대학교 논문은 저작권 보호를 받습니다.
초록/요약 도움말
세포는 활성산소종, 방사선 조사, 그리고 DNA 손상을 유발하는 물질에 노출되면, 내부에서는 DNA 손상복구, 세포성장 억제, 세포사멸 등의 반응이 일어난다. 이러한 DNA 손상반응 (DNA damage response) 의 종료 후, 세포는 다시 항상성을 유지하기 위하여 활성화된 DNA 손상반응 관련 분자들의 비활성화 기작을 갖추고 있다. 이에 일시적으로 증가하는 스트레스 조절분자들이 DNA 손상반응의 항상성 기작에 중요한 역할을 하게 된다. 이들 중 Wild-type p53 inducible phosphatase 1 (Wip1) 은 스트레스 반응에 의해 증가되는 대표적인 탈인산화 효소로 활성 인산기를 제거해주어 비활성화 시키는 역할을 한다. 하지만, Wip1 과 같은 그 조절자들의 역할에 대한 연구는 아직 부족한 실정이다. 본 연구를 통해 Wip1 탈인산화효소의 발현이 세포주기 중 분열기에서 특히 감소되는 현상을 발견하였고, 이러한 감소는 전사적 측면에서의 변화가 아닌 E3-ubiquitin ligase 와 proteasome 의존적인 단백질 차원에서의 감소 때문임을 밝혔다. 또한, APC/C complex 에 의해 분열기 특이적으로 감소되는 것도 확인하였다. 결론적으로 분열기동안 Wip1 탈인산화 효소의 활성도의 감소가 단백질 안정성 감소를 유도하였으며, Wip1 의 이소성 발현은 세포 분열기 진행에는 커다란 영향이 없음을 밝혔다.
more초록/요약 도움말
DNA damage response (DDR) can be triggered by a variety of genotoxic stresses such as ROS, irradiation, and carcinogens. Once the genotoxic stresses are withdrawn, DDR is necessary to be lowered by negative feedback loop to keep homeostatic. In this case, stress modulators have a critical role in homeostatic mechanism of DDR. Wip1 is a stress dependently up-regulating serine/threonine phosphatase, serving as an important stress modulator. This is because activities of stress molecules related to DDR mainly increase through post-translational modification (PTM) including SUMOylation, acetylation, and phosphorylation, especially. In terms of a homeostatic DDR, the exploration about regulatory mechanism of stress modulators has been insufficient, even though the investigation of DDR activation has progressed. For this reason, determining the regulation of Wip1 phosphatase in the normal cell cycle makes us understand how to play a crucial role in homeostatic DDR. In this study, I found that Wip1 phosphatase level decreases at mitosis during the cell cycle, not in transcription but in proteasome-dependent manner. The protein stability of Wip1 is regulated by action of APC/C (Anaphase promoting complex), which can be activated by Cdc20 and Cdh1 at end of mitosis. Furthermore, reduction of Wip1 phosphatase activity may be closely associated to Wip1 degradation during mitosis. However, ectopic expression of Wip1 gives no effect on mitotic progression.
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