Studies on Phosphorylation of Histone H2AX by c-Abl1 Tyrosine Kinase
- 발행기관 서강대학교 일반대학원
- 지도교수 주봉건
- 발행년도 2011
- 학위수여년월 2011. 2
- 학위명 석사
- 학과 및 전공 일반대학원 생명과학과
- 실제URI http://www.dcollection.net/handler/sogang/000000046637
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초록/요약
자외선, 감마선 그리고 여러 chemical 처리와 같은 DNA damage signal에 의해 유도되는 histone H2AX의 serine 139의 인산화와 더불어 최근에는 H2AX의 tyrosine 142의 인산화가 세포사멸의 마커로 사용될 수 있다는 보고가 있다. 본 연구에서는 사멸중인 세포에서 histone H2AX의 tyrosine 142를 인산화시키는 kinase를 동정하고자 하였다. 이를 위해 세포사멸에 특징적으로 활성이 증가하는 c-Abl1 tyrosine kinase를 대상으로 H2AX tyrosine 142의 인산화를 조사하였다. Histone H2AX C-말단 peptide를 기질로 하고 정제된 v-Abl 단백질 또는 GST-c-Abl1 단백질을 사용하여 in vitro kinase assay를 실시한 결과, c-Abl1 단백질이 H2AX의 serine 139가 인산화되었을 경우 tyrosine 142를 인산화시킨다는 사실을 확인하였다. 또한, c-Abl1의 Tyrosine kinase domain이 H2AX의 tyrosine 142를 인산화시키는 부분임을 밝혔다. 이와 더불어 c-Abl1의 SH2 domain이 H2AX의 tyrosine 142의 인산화에 특이성을 부여하는 것으로 밝혀졌다.
more초록/요약
Recently, it has been reported that phosphorylation of tyrosine 142 of H2AX could be used as a marker for cell death along with phosphorylation of serine 139, which is induced by DNA damage signals such as ultraviolet rays, gamma rays, and some genotoxic chemical agent treatments. In this study, a possibility that apoptosis specific c-Abl1 mediated tyrosine 142 phosphorylation on H2AX was investigated. When purified v-Abl or c-Abl1 protein reacts with H2AX peptide containing phosphoserine 139, tyrosine 142 of H2AX peptide is strongly phosphorylated. In addition, Tyrosine kinase dead mutant of c-Abl1 has no effect on tyrosine 142 phosphorylation. Interestingly, it was revealed that SH2 domain of c-Abl1 conferrs to its specificity in the process of H2AX tyrosine phosphorylation.
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