Regulation of Th2 cell differentiation by transcription factor YY-1
- 발행기관 서강대학교 일반대학원
- 지도교수 이갑열
- 발행년도 2011
- 학위수여년월 2011. 2
- 학위명 석사
- 학과 및 전공 일반대학원 생명과학과
- 실제URI http://www.dcollection.net/handler/sogang/000000046616
- 저작권 서강대학교의 논문은 저작권 보호를 받습니다.
초록/요약
T helper cell은 면역체계를 조절하는 중요한 역할을 한다. T helper cell은 T helper type 1과 T helper type 2로 이루어져 있으며, 그 중 Th2 cell은 interleukin 4 (IL-4)와 IL-5, IL-13을 생산하고 알레르기반응의 원인으로 알려져 있다. Th2 locus control region (LCR)은 T helper cell의 분화에 매우 중요하며, Th2 LCR은 RHS (Rad50 Hypersensitive Sites)라고 불리는 여러 개의 DNase I hypersensitivity sites로 이루어져 있다. 그 중 특히 RHS7은 Th2 cytokine gene의 발현 조절에 관여하는 것이 밝혀져 있다. 이전의 연구를 통해 전 범위적 전사에 관여하는 전사인자인 Yin Yang-1 (YY-1)이 Th2 면역 반응과 cytokine 발현에 관련이 있다는 것이 알려져 왔다. Th2 분화에 YY-1이 어떤 역할을 하는지 알아보기 위해 먼저 Chromatin Immunoprecipitation을 통해 YY-1이 RHS7에 결합하는 것을 확인한 후, RHS7-IL4 프로모터 부분과 YY-1을 함께 transfection하여 transient reporter assay를 통해 YY-1이 RHS7 site를 통해 IL-4의 발현을 증가시킨다는 것을 확인하였다. 나아가, YY-1 과발현이 IL-4, 5, 13의 발현을 증가시키고 반대로 siRNA를 이용하여 YY-1의 발현을 억제했을 때 줄어드는 것을 mouse와 human T cell에서 확인하였다. 마지막으로 mouse primary T cell (Th1과 Th2)에 YY-1을 retroviral transduction을 통해 증가시키자, IL-4, 13의 생성이 증가하는 것을 확인 할 수 있었다. 그와 반대로 RHS7이 없는 mouse에서 얻은 primary T cell (Th1과 Th2)에 YY-1을 증가시켰을 때는 IL-4, 13발현에 영향이 없음을 확인하였다. 위의 결과들을 통해 YY-1이 RHS7과 결합하여 Th2 cytokine gene의 발현을 유도하는 것을 확인할 수 있었다.
more초록/요약
T helper cells play a critical role in the control of immune system. Two types of T helper cells are T helper type 1 (Th1) and T helper type 2 (Th2). Th2 cells produce interleukin-4 (IL-4), IL-5 and IL-13 and are known to cause allergic responses. Th2 Locus Control Region (LCR) is known to play a key role in T helper cell differentiation. Th2 LCR contains several DNase I hypersensitivity sites named as RHS (Rad50 Hypersensitive Sites). One of the RHSs called RHS7 has been shown to be important in the regulation of Th2 cytokine genes. Previous studies in our laboratory have shown that Yin Yang-1 (YY-1), a universe transcription factor, binds to RHS7. It has been reported that YY-1 is involved in Th2 immune response and cytokine gene expression. To find a role of YY-1 in Th2 differentiation, I performed chromatin immunprecipitation and transient reporter assay cotransfecting YY-1 with RHS7-IL4 promoter. I found that YY-1 bound to RHS7 obviously and YY-1 activated IL-4 promoter through RHS7. Moreover, YY-1 over-expression up-regulated, and siRNA-mediated knockdown of YY-1 down-regulated IL-5 and IL-13 gene expression, respectively, in both mouse and human T cell lines. Finally, I introduced YY-1 into mouse Th1 and Th2 cells by retroviral transduction. YY-1 activated the expression of IL-4 and IL-13 but not IFN-γ in both T cells. In RHS7 knock-out cells,YY-1 couldn’t activate expression of Th2 cytokines. These results demonstrate that YY-1 stimulates the expression of Th2 cytokine genes by binding to RHS7.
more