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Studies toward the Construction of Thiazole-Fused Ring Library using Traceless Solid-Phase Synthesis

초록/요약

천연물 또는 유기합성을 통해 잘 알려진 thiazole 유도체는 HIV-protease inhibitor, cyclooxygenase-1,2 inhibitor, glycogen synthase kinase-3 inhibitor 그리고 cyclin-dependent kinase-4 inhibitor 등에 높은 약리학적 활성을 나타낸다. 따라서 본 연구에서는 고체상 반응을 통해 다양한 thiazole-fused ring compound 유도체를 합성하고자 하였다. 먼저 Merrifield 링커를 이용하여 다양한 치환기가 도입된 thiazolothiazine, thiazolopyrimidine과 thiazolopyridine 유도체의 합성은 이전에 보고 되어진 바 있는 resin-bound 5-acyl-2,4-diaminothiazole로부터 sulfonyl chloride, alkyl halide 그리고 isocyanate 와 같은 electrophile과 다양한 amine, alcohol 등의 nucleophile과의 반응 및 Friedländer 반응 등을 이용하여 이루어 졌다. 마지막으로 resin으로부터 nucleophile을 이용해 탈리 시킴으로써 목표로 하는 thiazole-fused ring compounds 라이브러리를 구축하였다.

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초록/요약

Thiazole derivatives, commonly found both in natural and synthetic products, represent pharmacological active compounds such as HIV-protease inhibitor, cyclooxygenase-1,2 inhibitor, glycogen synthase kinase-3 inhibitor, cyclin-dependent kinase-4 inhibitor, and etc. In this study, we would like to report to the construction of the thiazole-fused ring compound derivatives on solid-phase. The various thiazolothiazine, thiazolopyrimidine and thiazolopyridine derivatives were synthesized by several steps with Friedländer reaction or various electrophile, such as sulfonyl chloride, alkyl halide, and isocyanate from our previously reported resin-bound 5-acyl-2,4-diaminothiazole. Cleavage of the linker was achieved in traceless manner with various amine nucleophiles. Synthetic methods of the thiazole-fused ring compounds were applied to construct each library.

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목차

I. 서론 = 1
II. 결과 및 토의 = 14
II-1. 고체상에서의 thiazolo[4,5-c][1,2]thiazine 유도체 합성 = 16
II-2. 고체상에서의 thiazolo[4,5-d]pyrimidine-5,7-dione 유도체 합성 = 27
II-3. 고체상에서의 thiazolo[4,5-b]pyridine 유도체 합성 = 37
III. 결론 = 49
IV. 실험 = 51
IV-1. 시약 및 기기 = 51
IV-2. Thiazolo[4,5-c][1,2]thiazine 고체상 합성 = 53
IV-3. Thiazolo[4,5-d]pyrimidine-5,7-dione 고체상 합성 = 72
IV-4. Thiazolo[4,5-b]pyridine 고체상 합성 = 88
V. 참고문헌 = 92

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