Mesoderm Formation via XFrsX, FRS-like docking Protein, in Developing Xenopus Embryos
- 발행기관 서강대학교 대학원
- 지도교수 김원선
- 발행년도 2007
- 학위수여년월 200702
- 학위명 석사
- 학과 및 전공 생명과학
- 식별자(기타) 000000103511
- 본문언어 영어
초록/요약
Fibroblast growth factor (FGF) signaling plays a critical role in many developmental processes, including somatogenesis, angiogenesis, and mesoderm induction. Previously, FRS2 (FGF receptor substrate 2) has been identified as a mediator that links the activation of FGF receptor with its downstream components. In this study, a Xenopus FRS-like (XFrsX) gene was isolated and characterized. Expression analysis of XFrsX reveals that it is expressed in oocyte and in developing Xenopus embryos. Spatially, XFrsX expression domains overlaps to the Xenopus FGF receptor-1 (XFGFR1) expression domains and fluorescence protein tagged XFrsX and XFGFR1 co-localize in the vicinity of cell membrane. Abnormal phenotype from dominant-negative XFrsX was similar to typical phenotype by overexpression of XFD, and it implies that XFrsX is integrated with FGF signaling pathway. The expression of mesodermal marker genes was increased by wild type XFrsX overexpression, and decreased by dominant-negative XFrsX overexpression. These results suggest that XFrxX plays an important role in mesoderm formation through FGF signaling pathway during Xenopus development.
more초록/요약
Fibroblast growth factor (FGF) 는 체절형성, 혈관형성, 중배엽 유도 등 많은 발생 과정에서 중요한 역할을 하는 신호물질로 알려져 있으며, FRS2 (FGF receptor substrate 2) 는 이러한 FGF 의 수용체와 결합하여 하위 신호를 전달하는 매개체임이 밝혀져 있다. 본 연구에서는 FRS 유사 단백질인 XFrsX 를 Xenopus 배아로부터 cloning 하고 그 특성을 규명하였다. 발생 단계별 발현 양상에 대한 조사 결과 XFrsX 는 난자 형성 단계를 포함한 모든 발생 단계를 거쳐 발현하고 있음을 확인하였다. 또한 형광 단백질과 XFrsX 및 XFGFR1 의 재조합 단백질을 이용하여 세포 내 분포 위치를 조사한 결과 XFrsX 와 XFGFR1 은 모두 세포막 주위에 분포함을 확인하였다. XFrsX 의 기능 분석을 위해 하위 신호 전달에 중요한 역할을 할 것으로 예상되는 여섯 개의 Tyrosine 기를 치환시킨 XFrsX 6F 를 제작하였으며, 이를 과발현시킨 배아의 경우 XFD 과발현 배아와 유사한 형태적 특징을 보였다. 또한 wild type XFrsX 및 XFrsX 6F를 과발현시킨 배아에서 중배엽 표지 유전자 발현이 각각 증가하거나 감소하는 현상이 관찰되었다. 이를 통해 XFrsX 는 Xenopus 배아의 발생 과정에서 FGF 신호 전달 체계의 매개체로서 관여하고 있으며, 중배엽 형성 과정에 중요한 역할을 하고 있음을 추측할 수 있었다.
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