The study of Xenopus liver regeneration after partial hepatectomy
- 발행기관 서강대학교 대학원
- 지도교수 김원선
- 발행년도 2007
- 학위수여년월 200702
- 학위명 석사
- 학과 및 전공 생명과학
- 식별자(기타) 000000103420
- 본문언어 한국어
초록/요약
일반적으로 고등 척추동물의 장기는 손상이 일어났을 때 재생이 되지 않지만 간은 예외적으로 활발한 재생 능력을 보인다. 이 재생 과정에서도 발생 과정에 관여하는 것으로 알려진 유전자들의 발현이 보고 된 바 있다. 본 연구에서는 Xenopus의 간 발생 과정에서 중요한 역할을 수행하는 XProx1, XHex가 부분적으로 절제한 Xenopus의 간 재생 과정에도 관여하는지를 알아보기 위하여 이들 유전자의 재생 시간대별 발현 양상을 조사하였다. XProx1과 XHex는 정상 상태의 간에서 발현되었으며 간 절제후 1일째 되는 날까지 그 발현이 감소하였고 2일째 이후부터는 정상 수준으로 회복됨을 알 수 있었다. 이 결과는 XProx1과 XHex가 재생과정 자체보다는 세포분화와 그 유지에 관여함을 시사하는 것으로 해석되었다. 본 연구에서는 또한 부분적으로 절제된 간의 조직학적 변화양상과 PCNA 면역염색을 통해 재생 중인 간의 세포 증식 패턴을 추정해 보았다. 조사 결과 PCNA positive 세포의 수는 부분 절제 후 급격히 증가하는 양상을 보였고 후기로 갈수록 감소하는 패턴을 유지하였다. 따라서 간 재생에 수반되는 세포의 증식은 재생 초기에 집중되는 것으로 추측되었다. 이와 더불어 본 연구에서는 retinoic acid(RA)의 결핍이 간의 재생에 미치는 영향을 알아보기 위해 RA 합성효소의 저해제인 disulfiram을 간 절제 후 처리하고 이에 따른 변화를 조사하였다. 조직학적으로 disulfiram 처리는 간의 재생을 저해하는 것으로 나타났으며 PCNA positive 세포의 수는 간 절제 후 상당 시간이 지났음에도 불구하고 대조군에 비해 높게 나타났다. 이와 같은 결과는 RA가 Xenopus의 간 재생 시 간 세포 주기의 진행과 간 세포의 분화에 필수적임을 시사한다.
more초록/요약
In general, vertebrates have limited regeneration ability when they lose part of their body. However, liver has unusual regeneration power. In the regeneration process, many genes involved in the key steps during development are likely expressed. The temporal expression profiles of XProx1and XHex, which has critical roles during liver development, was examined in the regenerating Xenopus liver after partial hepatectomy. XProx1 and XHex were expressed in the intact liver. However the expression level was decreased until day 1 after partial hepatectomy. After that, the expression levels of XProx1 and XHex were recovered to that of intact liver from day 2. The result indicates that XProx1 and XHex are involved in the process of cell differentiation and maintenance rather than regeneration itself. In this study, histological changes and hepatocyte proliferation profiles were examined via H&E staining and PCNA staining in the regenerating liver. Results showed that PCNA positive cells increased rapidly after partial hepatectomy then decreased to low level during late phase of regeneration. It indicates that cell proliferation, is largely confined in the early phase during liver regeneration. In addition, the effect of retinoic acid (RA) depletion was examined during liver regeneration after disulfiram treatment. Results showed that regeneration was inhibited and the numbers of PCNA positive cells were abnormally higher than the normal regenerating liver until 8 days after partial hepatectomy. These results imply that RA has critical role both in the cell cycle progression and differentiation of hepatocyte during Xenopus liver regeneration.
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