High-throughput synthesis approach of drug-like pyrimidinediones and thiazoles
- 발행기관 서강대학교 대학원
- 지도교수 이덕형
- 발행년도 2005
- 학위수여년월 200508
- 학위명 석사
- 학과 및 전공 화학
- 식별자(기타) 000000084675
- 본문언어 한국어
초록/요약
고효율 합성기술을 사용하여 마이크로파로 6-aminouracil의 carbamoylation과 2,4,5-trisubstituted thiazole의 고체상 합성법을 다양한 drug-like 화합물을 도출하기 위하여 연구하였다. 6-aminouracil과 한단계로 alkyl carbamoylation은 컴퓨터로 조절가능한 마이크로파로 alkyl isocyanate를 반응하여 얻을 수 있었다. 이 방법은 6-aminouracil의 aryl cabamoylation으로 확장할 수 있었다. N-3에 치환체가 없는 6-aminouracil의 경우 5-cabamoyl화 uracil은 thermal 조건에서 얻지 못하였으나 이 방법을 이용하여 좋은 수율로 얻을 수 있었다. Trisubstituted thiazoles은 Merrifield 레진으로부터 고체상 합성방법을 이용하여 얻을 수 있었다. 합성 전략은 cyanodithioimidocarbonic acid와 α-bromoketone이 반응하여 레진이 도입된 thiazole을 합성하는 것을 포함하고 있다. Thiazole을 얻기 위하여 레진은 nucleophile을 이용하여 탈리 하였다. Cabamoylated 6-aminouracil과 2,4,5-trisubstituted thiazole의 합성방법들은 각각의 라이브 구축에 적용 하였다.
more초록/요약
Using high-throughput synthetic technology,microwave-assisted carbamoylation of 6-aminouracil and solid-phase synthesis of 2,4,5-trisubstituted thiazoles have been studied for the generation of structurally diverse drug-like compounds. One-step alkyl carbamoylation of 6-aminouracil was achieved by reaction with isocyanates under computer-controlled microwave irradiation.This procedure has been extended to aryl carbamoylation of 6-aminouracil.In case of N-3 nonsubstituted 6-aminouracil,the carbamoylated 6-aminouracil was obtained in good yield in contrast to conventional thermal condition. Trisubstituted thiazoles are prepared from Merrifield resin by solid-phase synthesis.The synthetic strategy involves formation of polymer-bounded thiazole by reaction of resin attached cyanodithiomidocarbonic acid and α bromoketone.Cleavage of the linker was achieved in traceless manner with nucleophiles to get thiazole. Synthetic methods of 5-carbamoylated 6-aminouracil and 2,4,5-trisubstituted thiazoles were applied to construct each library.
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