Part I. Enantioselective Total Synthesis of (-)-Clavosolide A Part II. Enantioselective Synthetic Studies on Clavosolide B
- 발행기관 서강대학교 대학원
- 지도교수 이덕형
- 발행년도 2006
- 학위수여년월 200608
- 학위명 박사
- 학과 및 전공 화학
- 식별자(기타) 000000103196
- 본문언어 영어
초록/요약
Part I. Enantioselective Total Synthesis of (-)-Clavosolide A 1998년 Fu 연구실에서는 Myriastra clavosa로부터 강력한 세포독소작용을 갖는 Clavosine A-C를 분리하였고, 2002년 Faulkner 연구실에서는 같은 Cell-line으로부터 비록 세포독성은 없으나 구조적으로 완전히 다른 Clavosolide A 및 B를 분리하였다. Clavosolide A는 2개의 동일한 단량체가 연결된 이합체를 형성하고 있다. 본연구실에서는 제안된 clavosolide A의 전합성을 완성하였으나, 제안된 구조가 정확하지 않음을 확인하였다. 그래서, 천연물의 새로운 구조를 제안하였고, 선택적으로 합성하였다. 일련의 과정을 통해 입체적인 관계를 규명하였고, 또한 천연물의 절대적인 입체화학을 결정하였다. Part II. Enantioselective Synthetic studies on Clavosolide B Clavosolide A는 대칭적인 구조를 가지고 있으나, clavosolide B는 sugar 부분에서 하나의 methoxy 그룹대신에 hydroxyl 그룹을 가지고 있다. Clavosolide B의 전합성은 앞선 실험을 바탕으로 이루어지며, 그것의 비대칭적인 구조 때문에 순차적인 에스터 결합을 중요반응으로 하여 전합성을 수행하고자 한다. 실험실에서는 모델 반응을 통하여 glycosylation을 성공적으로 수행하였고, 그것을 본반응에 적용시키고 있으며, 나아가 clavosolide B의 전합성을 완결하고자 한다.
more초록/요약
Part I. Enantioselective Total Synthesis of (-)-Clavosolide A A specimen of the sponge Myriastra clavosa from the Philippines contained two dimeric macrolides, clavosolides A and B. The isolation and structural elucidation of clavosolides A and B were reported by Rao and Faulkner. Clavosolide A is a symmetrical dimmer. We completed the enantioselective total synthesis of a proposed structure for clavosolide A. But, we found that the proposed structure was not correct. Therefore, we proposed the revised structure for natural clavosolide A, completed the enantioselective total synthesis of clavosolide A, and confirmed their relative stereochemical relationships. We also determined the absolute stereochemistry for natural clavosolide A. Part II. Enantioselective Synthetic studies on Clavosolide B Clavosolide A is symmetrical dimmer, while clavosolide B is rendered unsymmetrical by the replacement of one of the methoxy groups by a hydroxyl group. Our program toward the total synthesis of clavosolide B is based on the premise stated earlier. Because the unsymmetric structure of clavosolide B is likely formed in nature through the merger of two different monomers, sequential disconnection of the two ester linkages in clavosolide B suggested a macrolactonization and an esterification as the key reactions in the synthesis. Model study for the glycosylation was completed successfully and total synthesis of clavosolide B is underway.
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