검색 상세

Advanced tumor cell specific promoters

신하연

원문보기

초록 moremore
여러 종류의 종양 표지자들이 암 유전자 치료에 활발히 이용되고 있다. human telomerase catalytic subunit (hTERT) 은 human telomerase의 활성에 중요한 영향을 미치는 요인으로, 90% 이상의 암세포에서 발현되나 정상 세포에서는 거의 발현되지 않는다. Human -fetoprotein (hAFP) 은 70% 이상의 간암 환자에서 발견되며, 간암 진단에 많이 이용되고 있다. 본 연구에서는, hTERT와 hAFP 프로모터 조절부위를 변형하여 더욱 효율적인 암 특이적 프로모터를 개발하고자 하였다...
여러 종류의 종양 표지자들이 암 유전자 치료에 활발히 이용되고 있다. human telomerase catalytic subunit (hTERT) 은 human telomerase의 활성에 중요한 영향을 미치는 요인으로, 90% 이상의 암세포에서 발현되나 정상 세포에서는 거의 발현되지 않는다. Human -fetoprotein (hAFP) 은 70% 이상의 간암 환자에서 발견되며, 간암 진단에 많이 이용되고 있다. 본 연구에서는, hTERT와 hAFP 프로모터 조절부위를 변형하여 더욱 효율적인 암 특이적 프로모터를 개발하고자 하였다. hTERT 프로모터의 활성을 조절하는 Myc 결합 부위를 3개 또는 7개로 증가시켜 Myc의 과발현을 유도하였다. 그 결과, hTERT 프로모터의 활성도가 증가하고 암 특이성이 강화됨을 확인하였다. 또한 hAFP 프로모터에 0.4kb의 enhancer B 를 두 개 첨가시켜 프로모터 활성도를 크게 높이고 간암 특이성을 증진시켰다. 그러나 7개의 Myc 결합부위를 포함한 hTERT프로모터에 hAFP enhancer B 두 개를 첨가한 경우는 오히려 프로모터 활성이 억제되는 경향을 보였다. 이러한 결과를 바탕으로, 암세포 특이성이 증진된 재조합 프로모터들이 향후 암 유전자 치료의 발전에 기여할 수 있을 것으로 보인다.
초록 moremore
Various tumor markers are used for development of cancer gene therapy. Human telomerase catalytic subunit (hTERT) is the rate-limiting determinant of enzymatic activity of human telomerase, active in 90% of cancer cells, but not in most somatic cells. Elevated levels of human -fetoprotein (hAFP) hav...
Various tumor markers are used for development of cancer gene therapy. Human telomerase catalytic subunit (hTERT) is the rate-limiting determinant of enzymatic activity of human telomerase, active in 90% of cancer cells, but not in most somatic cells. Elevated levels of human -fetoprotein (hAFP) have been observed in more than 70% of hepatocellular carcinoma (HCC) patients, making hAFP as a reliable diagnostic and prognostic marker of HCC. To develop more efficient tumor specific promoters, we have focused on hTERT and hAFP promoters and modified their regulatory elements such as Myc binding sites of hTERT or enhancer regions of hAFP. We created recombinant hTERT promoters containing 3 or 7 copies of Myc binding site (3Myc- or 7Myc-hTERT), which showed higher promoter activities and enhanced tumor cell specificity by Myc overexpression. We also found that hAFP promoter activity was dramatically increased by inserting 2 copies of 0.4 kb enhancer B element to increase HCC selectivity. The addition of hAFP enhancer B element to 7Myc-hTERT, however, attenuated the promoter activity. These results imply that these recombinant promoters highly active in cancer cells might be applicable to tumor gene therapy.