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FGF-8 is a key molecule to liver development in Xevopus laevis

고소영 (高素英.)

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Previous studies have found that cardiac mesoderm plays an important role in liver development, and the FGF-8 has been found to specify the fate of the liver precursor cells from the endodermal cells in the mouse and the chick. In the present study, it is examined whether FGF-8 is also involved in t...
Previous studies have found that cardiac mesoderm plays an important role in liver development, and the FGF-8 has been found to specify the fate of the liver precursor cells from the endodermal cells in the mouse and the chick. In the present study, it is examined whether FGF-8 is also involved in the development of liver using the Xenopus as a model system. Whole mount in situ hybridization analysis has shown that Fgf-8 is expressed in the Xenopus heart region from stages 26/27. However, with RA treatment, Fgf-8 expression was decreased with developmental stage and dose dependent manner. Along the decrease of Fgf-8 expression, expression of FOR [farnesoid X related (FXR) like orphan receptor], a liver specific molecular marker, was also inhibited with RA treatment. Since Fgf-8 is known to be an important signaling molecule for hepatogenesis, it was hypothesized that the inhibitory effect of RA on hepatogenesis was due to the insufficient Fgf-8 signaling. To verify the hypothesis, a series of rescue experiments has been done by supplying FGF-8, endogenously or exogenously. The inhibitory effect of RA on the liver formation could be alleviated by the transplantation of tail bud which strongly expresses FGF-8, or the implantation of bead conditioned in the tail bud. In addition, implantation of an FGF-8 coated bead in the heart region could recover the FOR expression. These results show that Fgf-8 signaling is an important component in the early process of hepatogenesis.
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심장 형성 중배엽이 간 발생에 중요함이 생쥐와 닭을 모델로 한 연구에 의해 알려져 있으며, 최근 일련의 연구는 특히 심장 형성 중배엽에서 발현되는 fibroblast growth factor 8 (Fgf-8)이 간 전구세포의 특성화에 결정적으로 작용하는 물질임을 밝혔다. 본 연구에서는 양서류인 Xenopus laevis의 경우에도 FGF-8이 간 발생에 중요한 요소로 작용하는지를 알아보았다. 이를 위하여 먼저 발생중인 심장 부위에서 Fgf-8의 발현 양상을 조사한 결과 Xenopus의 Fgf-8은 심장 형성 지역에서 stage 26...
심장 형성 중배엽이 간 발생에 중요함이 생쥐와 닭을 모델로 한 연구에 의해 알려져 있으며, 최근 일련의 연구는 특히 심장 형성 중배엽에서 발현되는 fibroblast growth factor 8 (Fgf-8)이 간 전구세포의 특성화에 결정적으로 작용하는 물질임을 밝혔다. 본 연구에서는 양서류인 Xenopus laevis의 경우에도 FGF-8이 간 발생에 중요한 요소로 작용하는지를 알아보았다. 이를 위하여 먼저 발생중인 심장 부위에서 Fgf-8의 발현 양상을 조사한 결과 Xenopus의 Fgf-8은 심장 형성 지역에서 stage 26/27부터 발현됨을 확인할 수 있었다. 이어 과량의 RA를 처리한 결과 Fgf-8의 발현이 RA처리 시기와 양에 의존적으로 현저히 감소함을 알 수 있었고, 간세포 분화의 분자 마커인 FOR (farnesoid X receptor like orphan receptor)의 발현 역시 Fgf-8 발현의 저하와 더불어 감소함을 관찰하였다. 이어 Fgf-8과 FOR 발현의 상관 관계를 밝히기 위해 Fgf-8이 강하게 발현되는 꼬리나 꼬리에 삽입했던 bead를 RA로 처리한 Xenopus의 심장 부위에 이식한 결과 FOR 발현이 회복됨을 관찰할 수 있었다. 마지막으로 꼬리에서 발현되어 RA의 간 발생 억제 효과를 상쇄하는 활성물질이 Fgf-8인지의 여부를 알아보기 위해 RA처리 후 FGF-8으로 코팅한 bead를 심장 부위에 이식한 결과 FOR의 발현이 회복됨을 관찰할 수 있었다. 위와 같은 결과를 종합해 볼 때 Xenopus의 경우에도 FGF-8은 초기 간 발생에 관여하는 중요한 신호 물질임을 알 수 있다.